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研究稱酶可調節(jié)大腦發(fā)出飽腹感信號的機制 抑制其活性可防止體重增加
為了尋求下一代肥胖癥的治療方法，科學家們正在尋找可用于關閉新陳代謝的某些功能的單一酶，并且研究繼續(xù)發(fā)現(xiàn)一些有希望的候選者。最新的研究來自香港浸會大學的科學家，他們已經確定了一種酶，它是飽腹感和食欲的關鍵調節(jié)器，并證明了抑制其活性可以防止高危小鼠體重增加。
近年來，我們看到肥胖癥研究人員發(fā)現(xiàn)了大量關于我們的新陳代謝如何運作的有用信息，隨著這種新的理解，出現(xiàn)了一系列潛在的治療肥胖癥的新藥物目標。這包括阻斷糖的不利影響、影響我們的能量消耗、幫助我們儲存脂肪并在飽腹時抑制食欲的酶。
這項新研究的作者的發(fā)現(xiàn)也與我們的食欲有關，以及在吃了適當大小的食物后感到飽的能力。該團隊的探索使他們研究了能量和體重調節(jié)中的一個關鍵信號軸，它涉及一種名為生長和分化因子15（GDF15）的激素和后腦中名為GDNF-家族受體α樣（GFRAL）的神經元受體。
眾所周知，GDF15通過與GFRAL結合發(fā)出飽腹感信號，因此人們認為通過干預這一過程，藥物可能有助于調節(jié)食物攝入。然而，目前人們對這一途徑了解甚少，因此科學家們進行了實驗，以闡明發(fā)揮作用的新機制。
這涉及到小鼠被設計為缺少這些飽腹感神經元中一種叫做MT1-MMP的酶。這些嚙齒動物被置于富含脂肪的飲食中以形成肥胖模型，同時還有一個健康小鼠的對照組。16周后，MT1-MMP耗盡的小鼠吃的食物減少了10%，體重增加了50%。它們還顯示出葡萄糖和血漿胰島素水平的降低。這些結果共同表明，耗盡MT1-MMP可以保護高脂肪飲食的小鼠免受肥胖的困擾。
進一步的調查顯示，肥胖小鼠的MT1-MMP在被稱為極后區(qū)和孤束核的大腦區(qū)域的水平提高了，這些區(qū)域已知有助于調節(jié)人類的食欲和體重。科學家們還表明，這種酶通過從神經元表面裂解GFRAL受體，防止GDF15與之結合，從而抑制了飽腹感信號。
在另一輪實驗中，科學家們通過使用一種抗體來抑制MT1-MMP的活性，而不是使用基因工程，探索了針對MT1-MMP的治療潛力。這誘發(fā)了代謝標志物的各種改善，包括葡萄糖耐量、體重和食物攝入。
領導該研究小組的XavierWongHoi-leong博士說：“研究結果確定了MT1-MMP在調節(jié)飽腹感方面發(fā)揮的作用，它們提供了初步跡象，表明這種蛋白水解酶是治療肥胖癥的一個有希望的目標。對MT1-MMP的藥理抑制可能是開發(fā)治療肥胖癥的有效藥物療法的可行策略。”